Please use this identifier to cite or link to this item: doi:10.22028/D291-29805
Title: Investigations on IMP2-2 and Kupffer cells in steatohepatitis
Author(s): Czepukojc, Beate M.
Language: English
Year of Publication: 2019
Free key words: IMP2-2
p62
Kupffer cells
steatohepatitis
Lieber-DeCarli
DDC notations: 500 Science
Publikation type: Doctoral Thesis
Abstract: Alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis (ASH and NASH) represent risk factors for the development of hepatocellular carcinoma. The prevalence of ASH and NASH is strongly increasing worldwide. Within this work, different mechanisms responsible for steatohepatitis disease progression were elucidated in murine models. The insulin-like growth factor 2 (IGF2) mRNA binding protein (IMP) p62/IMP2-2 was shown to promote progenitor or dedifferentiated cell populations in a model of NASH and thereby amplify fibrosis. In diet-induced steatohepatitis, epigenetic alterations strongly affected genetic regions playing a role in lipid metabolism and liver morphology. Depletion of Kupffer cells, the resident macrophages of the liver, induced liver damage and attenuated hepatic accumulation of storage lipids, while hepatotoxic lipids were incorporated. Taken together, this work provides evidence that p62 promotes the appearance of undifferentiated or dedifferentiated cells and thereby disease progression and furthermore that macrophages are crucial in hepatic lipid homeostasis and protection of lipotoxicity.
Die alkoholische und nicht-alkoholische Steatohepatitis (ASH und NASH) stellen Risikofaktoren für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms dar. Die Verbreitung von ASH und NASH nimmt weltweit stark zu. Innerhalb dieser Arbeit wurden verschiedene Mechanismen in Mausmodellen aufgeklärt, die für das Fortschreiten der Steatohepatitis Erkrankung verantwortlich sind. Es wurde gezeigt, dass das Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor 2 (IGF2) mRNA bindende Protein (IMP) p62/IMP2-2 das Auftreten hepatischer Progenitorzellen oder dedifferenzierter Zellpopulationen in einem NASH Modell fördert und dadurch eine Fibrose begünstigt. In Diät-induzierter Steatohepatitis beeinflussten epigenetische Veränderungen genetische Regionen, die eine Rolle im Lipidstoffwechsel und in der Morphologie der Leber spielen. Die Depletion von Kupffer-Zellen, den Makrophagen der Leber, rief Leberschäden hervor und verringerte die Menge an Speicherlipiden in der Leber, während hepatotoxische Lipide eingelagert wurden. Zusammengefasst bietet diese Arbeit Hinweise darauf, dass p62 das Auftreten von undifferenzierten oder dedifferenzierten Zellen und damit den Krankheitsverlauf fördert und dass Makrophagen von entscheidender Bedeutung in der Lipidhomöostase der Leber und im Schutz vor Lipotoxizität sind.
Link to this record: urn:nbn:de:bsz:291--ds-298058
hdl:20.500.11880/28302
http://dx.doi.org/10.22028/D291-29805
Advisor: Kiemer, Alexandra K.
Date of oral examination: 24-Oct-2019
Date of registration: 15-Nov-2019
Faculty: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Department: NT - Pharmazie
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