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doi:10.22028/D291-29817
Titel: | Systemische Aufnahme von unterschiedlich beschichteten Gold-Nanopartikeln im Ovalbumin-Asthma-Modell unter Berücksichtigung ihrer lokalen Wirkung auf die Atemwegsentzündung |
VerfasserIn: | Omlor, Albert Joachim |
Sprache: | Deutsch |
Erscheinungsjahr: | 2018 |
Erscheinungsort: | Homburg/Saar |
Kontrollierte Schlagwörter: | Nanopartikel Gold Ovalbumin Bronchialasthma |
Freie Schlagwörter: | Atemwegsentzündung |
DDC-Sachgruppe: | 610 Medizin, Gesundheit |
Dokumenttyp: | Dissertation |
Abstract: | Die Nanotechnologie eröffnet im klinischen Alltag neue Chancen, insbesondere auf den Gebieten
der Drug Delivery und Hyperthermie. In die Atemwege applizierte Nanopartikel lösen
lokale Reaktionen aus. Weil viele Nanopartikel auch die Blut-Luft-Schranke überwinden
können, eröffnen sich hier neue Möglichkeiten in der systemischen Anwendung. Andererseits
birgt dies auch die Gefahr potentieller Toxizität im Gesamtorganismus. Bislang gibt es noch
wenig Erkenntnis darüber, wie die Nanopartikelaufnahme von vorbestehenden Lungenerkrankungen
wie Asthma beeinflusst wird. In der hier vorgelegten Studie wurde bei BALB/c-
Mäusen nach dem Ovalbumin-(OVA)-Asthma-Modell eine allergische Atemwegsentzündung
hervorgerufen. Mit Polyethylenglykol(PEG)- sowie mit Zitronensäure/Tanninsäure(Zitrat)-
beschichtete Gold-Nanopartikel mit 5 nm Durchmesser wurden intranasal bei Asthma- und
Kontrollgruppen verabreicht. Als primäre Endpunkte der Studie wurden (i) Atemwegswiderstand
und (ii) lokale Gewebsreaktionen bestimmt. Darüber hinaus wurde über Massenspektroskopie
mit induktiv gekoppeltem Plasma die Aufnahme der Gold-Nanopartikel in extrapulmonale
Organe quantifiziert. Als Ergebnis konnte gezeigt werden, dass bei Asthma-
Vorerkrankung die Nanopartikelaufnahme insgesamt steigt, und dass PEG-beschichtete Gold-
Nanopartikel im Vergleich zu Zitrat-beschichteten Gold-Nanopartikeln in höherem Maße systemisch
aufgenommen werden. Außerdem konnte demonstriert werden, dass die Nanopartikel,
insbesondere die Zitrat-beschichteten, eine Reduktion von Entzündung und Atemwegshyperreagibilität
bewirken. Obwohl Gold-Nanopartikel eine für die Asthmatherapie interessante
antiinflammatorische Wirkung zu besitzen scheinen, müssen mögliche Nebenwirkungen
durch systemische Aufnahme sorgfältig im Auge behalten werden. Nanotechnology is showing promise in many medical applications such as drug delivery and hyperthermia. Nanoparticles administered to the respiratory tract cause local reactions and cross the blood-air barrier, thereby providing a means for easy systemic administration but also a potential source of toxicity. Little is known about how these effects are influenced by pre-existing airway diseases such as asthma. Here, BALB/c mice are treated according to the OVA asthma protocol to promote allergic airway inflammation. Dispersions of PEGylated (polyethylene-glycol-coated) (PEGylated) and citrated (citrate/tannic-acid-coated) 5 nm gold nanoparticles are applied intranasally to asthma and control groups and (i) airway resistance and (ii) local tissue effects measured as primary endpoints. Further, nanoparticle uptake into extrapulmonary organs is quantified by inductively-coupled plasma mass spectrometry (ICPMS). The asthmatic precondition increases nanoparticle uptake. Moreover, systemic uptake is higher for PEGylated gold nanoparticles compared to citrated nanoparticles. Nanoparticles inhibit both inflammatory infiltrates and airway hyperreactivity, especially citrated gold nanoparticles. Although the anti-inflammatory effects of gold nanoparticles might be of therapeutic benefit, systemic uptake and consequent adverse effects must be considered when designing and testing nanoparticle-based asthma therapies. (Omlor et al., 2017) |
Link zu diesem Datensatz: | urn:nbn:de:bsz:291--ds-298172 hdl:20.500.11880/28242 http://dx.doi.org/10.22028/D291-29817 |
Erstgutachter: | Dinh, Thai |
Tag der mündlichen Prüfung: | 12-Apr-2019 |
Datum des Eintrags: | 31-Okt-2019 |
Fakultät: | M - Medizinische Fakultät |
Fachrichtung: | M - Innere Medizin |
Professur: | |
Sammlung: | SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes |
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