Please use this identifier to cite or link to this item: doi:10.22028/D291-27132
Title: Totalsynthese von Lagunamid A und Chloromyxamid A
Author(s): Gorges, Jan Niclas
Language: German
Year of Publication: 2017
SWD key words: Cytotoxizität
Makrocyclische Verbindungen
Polyketid-Synthasen
Peptidsynthetasen
Free key words: Naturstoffsynthese
Peptide
Depsipeptide
Homologisierung
DDC notations: 540 Chemistry
Publikation type: Doctoral Thesis
Abstract: This PhD-Work describes the total synthesis of the natural products Lagunamide A and Chloromyxamide A. The Lagunamides are potent cyclic depsipeptides, which were isolated from the cyano bacteria Lyngbya Majuscula in 2007. Lagunamide A consists of a pentapeptide, a α-hydroxy carboxylic acid and a polyketide part with four stereogenic centers. A novel synthesis for Lagunamide A with the construction of all stereogenic centers of the polyketide part by using iterative Matteson-homologations is described. This synthesis also serves as a proof of concept for the synthesis of related natural products like Odoamide or derivatives of these compounds. The Chloromyxamides were isolated at the Helmholtz-institute for pharmaceutical research Saarland from myxobacteria. Herein an efficient total synthesis of Chloromyxamide A is disclosed. The synthesis of the unusual N-terminal amino acid with three stereogenic centers represtens the primary focus of this synthesis. The synthetic compound was used to determine the absolute configuration of the natural product.
Diese Doktorarbeit behandelt die Totalsynthese der Naturstoffe Lagunamid A und Chloromyxamid A. Die Lagunamide sind potente cyclische Depsipeptide, die aus dem Cyanobakterium Lyngbya Majuscula im Jahr 2007 isoliert wurden. Lagunamid A besteht aus einem Pentapeptid, einer α-Hydroxycarbonsäure und einem Polyketidteil mit vier Stereozentren. Eine neuartige Synthese des Naturstoffs mit iterativen Matteson-Homologisierungen zum stereoselektiven Aufbau des Polyketidteils wird beschrieben. Ausgehend von einem chiralen Boronsäureester konnten alle vier Stereozentren des Polyketidteils erzeugt werden. Die Synthese von Lagunamid A über diese Route dient auch als konzeptioneller Beweis, um später verwandte Naturstoffe wie Odoamid oder Derivate dieser Verbindungen aufbauen zu können. Die Chloromyxamide wurden am Helmholtz-Institut für Pharmazeutische Forschung Saarland aus Myxobakterien isoliert. Im Rahmen dieser Doktorarbeit gelang die Synthese von Chloromyxamid A. Hauptaugenmerk lag hierbei auf der Synthese der nicht-proteinogenen, N-terminalen Aminosäure mit drei Stereozentren. Durch die Totalsynthese konnte die absolute Konfiguration des Naturstoffs bestimmt und damit die Struktur verifiziert werden.
Link to this record: urn:nbn:de:bsz:291-scidok-ds-271321
hdl:20.500.11880/27022
http://dx.doi.org/10.22028/D291-27132
Advisor: Kazmaier, Uli
Date of oral examination: 29-Mar-2018
Date of registration: 21-Apr-2018
Faculty: NT - Naturwissenschaftlich- Technische Fakultät
Department: NT - Chemie
Collections:SciDok - Der Wissenschaftsserver der Universität des Saarlandes

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