Bitte benutzen Sie diese Referenz, um auf diese Ressource zu verweisen: doi:10.22028/D291-26005
Titel: Ontology-based similarity measures and their application in bioinformatics
Sonstige Titel: Ontologiebasierte Ähnlichkeitsmaße und ihre Anwendung in der Bioinformatik
Verfasser: Schlicker, Andreas
Sprache: Englisch
Erscheinungsjahr: 2010
SWD-Schlagwörter: Bioinformatik
Ontologie <Wissensverarbeitung>
Genom
Ähnlichkeitsmaß
Gen
Proteine
Freie Schlagwörter: MedSim-Methode
funktionelle Annotation
Bioontologie
bioinformatics
genom
similarity measure
bio-ontology
MedSim method
DDC-Sachgruppe: 004 Informatik
Dokumentart : Dissertation
Kurzfassung: Genome-wide sequencing projects of many different organisms produce large numbers of sequences that are functionally characterized using experimental and bioinformatics methods. Following the development of the first bio-ontologies, knowledge of the functions of genes and proteins is increasingly made available in a standardized format. This allows for devising approaches that directly exploit functional information using semantic and functional similarity measures. This thesis addresses different aspects of the development and application of such similarity measures. First, we analyze semantic and functional similarity measures and apply them for investigating the functional space in different taxa. Second, a new software program and a new database are described, which overcome limitations of existing tools and simplify the utilization of similarity measures for different applications. Third, we delineate two applications of our functional similarity measures. We utilize them for analyzing domain and protein interaction datasets and derive thresholds for grouping predicted domain interactions into low- and high-confidence subsets. We also present the new MedSim method for prioritization of candidate disease genes, which is based on the observation that genes and proteins contributing to similar diseases are functionally related. We demonstrate that the MedSim method performs at least as well as more complex state-of-the-art methods and significantly outperforms current methods that also utilize functional annotation.
Die Sequenzierung der kompletten Genome vieler verschiedener Organismen liefert eine große Anzahl an Sequenzen, die mit Hilfe experimenteller und bioinformatischer Methoden funktionell charakterisiert werden. Nach der Entwicklung der ersten Bio-Ontologien wird das Wissen über die Funktionen von Genen und Proteinen zunehmend in einem standardisierten Format zur Verfügung gestellt. Dadurch wird die Entwicklung von Verfahren ermöglicht, die funktionelle Informationen direkt mit Hilfe semantischer und funktioneller Ähnlichkeit verwenden. Diese Doktorarbeit befasst sich mit verschiedenen Aspekten der Entwicklung und Anwendung solcher Ähnlichkeitsmaße. Zuerst analysieren wir semantische und funktionelle Ähnlichkeitsmaße und verwenden sie für eine Analyse des funktionellen Raumes verschiedener Organismengruppen. Danach beschreiben wir eine neue Software und eine neue Datenbank, die Limitationen existierender Programme überwinden und den Einsatz von Ähnlichkeitsmaßen in verschiedenen Anwendungen vereinfachen. Drittens schildern wir zwei Anwendungen unserer funktionellen Ähnlichkeitsmaße. Wir verwenden sie zur Analyse von Domän- und Proteininteraktionsdatensätzen und leiten Grenzwerte ab, um die Domäninteraktionen in Teilmengen mit niedriger und hoher Konfidenz einzuteilen. Außerdem präsentieren wir die MedSim-Methode zur Priorisierung von potentiellen Krankheitsgenen. Sie beruht auf der Beobachtung, dass Gene und Proteine, die zu ähnlichen Krankheiten beitragen, funktionell verwandt sind. Wir zeigen, dass die MedSim-Methode mindestens so gut funktioniert wie komplexere moderne Methoden und die Leistung anderer aktueller Methoden signifikant übertrifft, die auch funktionelle Annotationen verwenden.
Link zu diesem Datensatz: urn:nbn:de:bsz:291-scidok-34294
hdl:20.500.11880/26061
http://dx.doi.org/10.22028/D291-26005
Erstgutachter: Lengauer, Thomas
Tag der mündlichen Prüfung: 2-Nov-2010
SciDok-Publikation: 18-Nov-2010
Fakultät: Fakultät 6 - Naturwissenschaftlich-Technische Fakultät I
Fachrichtung: MI - Informatik
Fakultät / Institution:MI - Fakultät für Mathematik und Informatik

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